1940年冬，国民党发动了第二次反共激越。10月15日，国民党以咨询总长何应钦、副咨询总长白崇禧的花式，致电朱德总司令、彭德怀副总司令和叶挺军长，限新四军一个月移至黄河以北，以完毕其将我军“斥逐”到黄河以北，合作日军聚而歼之的毒计。华中神气日趋病笃。
此时，八路军第四纵队已动身淮上斥地抗日战场，永城以北地区主力较少，国民党九十二军王仲廉过火他东谈主员，利用萧县、永城的场地关系，操办豫皖苏边区保安司令耿蕴斋，第六旅十七团团长刘子仁、十八团团长吴信容等部于12月12日起义。
此事领先是国民党反动派蓄意恣虐抗战的影响，也为耿、吴、刘等东谈主抗日动机不纯所决定，但也与本身对场地武装修订政策及干部使用上的某些弱点及警惕性不够关系。由于耿、吴、刘的起义，永城以北地区本身政权大部变色，豫皖苏地区形势赶快恶化。
1941年头，“皖南事变”发生。1月20日，中央军委发布号召重建新四军军部，将活动于陇海路以南的八路军、新四军长入整编为七个师，第四纵队改编为新四军第四师。
蒋介石在“皖南事变”后调集30万反共雄师向我华中各地区发动穷困，主要锋芒指向第四师及豫皖苏边区，妄图领先“褪色”津浦路西的新四军，然后穷困苏北、山东。
国民党汤恩伯部九十二军及骑二军、骑八师等部，加之国民党收编之保安团队，以七倍于我之军力，向涡河以北进犯；耿、吴、刘叛军过火它场地土顽也俟机扰乱；再加上日伪军背地合作的“涤荡”和突袭，使四师处于敌、伪、顽夹攻的严重形势之下。
党中央、毛主席揣测到华中反顽斗争的遥远性，指出：必须在此次斗争中，徐徐放松反共军的穷困。为此，既要病笃地勉强反共军大举穷困的严重神气，又要耐性肠遥远计较；不要过于着急，不要企图在短期内就能取得全部顺利。
华中局和新四军军部证据上述指令和靠近的本色情况，于1月份对反顽斗争作了全面部署。其中赋予第四师的任务是：相持豫皖苏地区阵脚，抵牾反共军的穷困，不让其向津浦路东和陇海路北深远。并堤防指出了政事上的斗争策略和军事上战术战术的哄骗，如万一不可相持时，可到皖东北地区。
四师及豫皖苏边区抗日军民，证据上述指令，笃定了以“军事政事游击宣传战”为反顽斗争的推敲，伸开了清贫的三个月反顽斗争。
在日寇发动“豫南战役”时，反共军不去对日作战却在日寇的穷困扫尾后，分三路向我四师试验蛮横的穷困，并操办日伪军对我军进行“涤荡”。四师一方面要勉强日伪军的“涤荡”，一方面要抗击反共军的穷困。
战场上时常出现这么的情况：日伪军对我“涤荡”时，顽军或合作或潜逃；顽军向我穷困时，日伪或策应或不雅望。而我军在对日伪作战时，必须加强对顽军的辅导；在对顽军作战时，又必须防御日伪军的穷困。
尽管如斯，四师周到移交，英勇作战，给敌、伪、顽以大批杀伤。4月中旬，国民党九十二军一四二师四二五团，在团长陈锐霆（中共神秘党员）率领下，举行反内战战场举义。4月20日，四师在怀遍及小郭家歼反共军一个支队。其它军队，在反顽斗争中，也先后取得了不同进度的顺利。
但由于敌强我弱、彼众我寡，豫皖苏证据地还不持重，又值春荒时节，军需民食均很困难，再加上不异上与证据地建造上的一些弱点，未能扼制顽军的穷困。在三个月的反顽斗争中，军队先后几次遭遇要紧亏欠。
3月初，在蒙城以南的半壁店、罗集战斗中，十旅二十九团亏欠较大。4月上旬，在永城西南的万楼战斗中，十二旅三十四团一个营全部豪壮糟跶。4月下旬，在宿县以南大小营集战斗中，十一旅三十二团与师直属队遭遇严重亏欠。
这时，反共军、叛军、场地土顽对四师的穷困愈加自尊，反共军与日伪相投作对豫皖苏证据地的紧要和“涤荡”也愈加频繁。作战失利，东谈主心不稳，军队疲钝，给养奇缺，证据地中心区被敌侵占，四师处境终点困难。
1941年4月25日，华中局和新四军军部鉴于第四师处境危境，并为暖热抗战大局，指令四师留一部分主力及场地武装相持豫皖苏边区的游击斗争，主力转入皖东北地区，持重扩大皖东北证据地。
由于形势连接恶化，对质据地全部武装相持已不可能，四师证据上司号召和其时情况，收撤军队，并对睢杞太及萧县个别地区的武装作了部署，在几个县组建了地下党，留住抗日的火种，便告别豫皖苏边区长辈昆季姐妹，于6月份先后转念至津浦路东之皖东北地区。
1941年7月中旬，顺服华中局指令，在新四军政事部主任邓子恢参加下，四师于淮宝地区柔顺集召开军政委员会扩大会议。彭雪枫作了专题证实，追忆查抄了反顽斗争中失利的资格训戒。此次会议关于持重和扩大皖东北抗日民主证据地有终点枢纽的真谛。
柔顺麇集议后，邓子恢任四师政委、淮北区（由皖东北改称）党委通知，加强了党的率领。在淮北区党委的率领下，缔造了淮北区行政公署，加强了工、农、青、妇等内行组织。军队精简机关，归并主力，充实连队，缔造了“宿东游击队”和“马队团”，将十一旅三十三团、十二旅三十六团补充第十旅，十一旅、十二旅主力场地化，以便发展相持皖东北证据地与壮大武装斗争力量。
后四师奉军部号召，第十旅和相持皖东北的三师九旅对调了建制，以十二旅直缔造了淮北军区机关，整顿了场地武装，同期松懈开展建军和作战覆按等项职责。这时淮北地区的武装力量共有13000余东谈主。
四师松懈开展抗日游击斗争，打击敌伪，进剿睢宁、泗阳、宿迁等县的土顽，斥地“泗五灵凤”和“泗灵睢”、宿东、萧铜等新区，争取某些伪军和建树两面政权。建造淮北抗日民主证据地的职责同期伸开，实行减租减息，发展坐褥，改善东谈主民生存。
汤恩伯集团在侵占我豫皖苏证据地后，又欲东犯我淮北及苏北证据地。顽江苏省主席韩德勤亦调集军力策应汤恩伯东进，并侵占我淮海区泗阳县西北之陈谈口。新四军在陈毅代军长的不异下，于1941年10月21日，攻克陈谈口，俘顽军800余东谈主，残敌解围逃脱，挫败了顽军东进的计较。
1943年春，蒋介石号召王仲廉部越津浦路东进，韩德勤部过运河而来，企图东西对进，夹攻四师于洪泽湖以西地区而歼灭之。3月17昼夜，四师对侵占山子头地区的韩德勤部发起自保还击，将韩顽全部歼灭，俘韩德勤以下官兵千余东谈主。
王仲廉部已越津浦路，闻讯仓皇窜回津浦路西。四师离散了蒋介石的夹攻计较，也褪色了其留在我华中证据地内的韩德勤这个反共堡垒。
跟着淮北游击斗争的等闲开展，日伪据点不休被我拆除，日本骚扰者焦灼不安。1942年11月中旬，日伪军6000余东谈主，分数路向我淮北证据地中心区发动穷困。
淮北党政军民，在区党委和第四师的长入不异下，进行了历时33天的反“涤荡”作战，大小战斗30屡次，给敌军以要紧杀伤，顺利地扫尾了此次反“涤荡”战役。尔后四师乘胜穷困，扩大战果，规复失地，斥地新区，并接踵离散了日寇的“蚕食”和“伪化”活动。
三年多对日作战和反顽斗争的顺利，淮北抗日证据地得到空前持重和发展。
1944年4月，日寇以5万东谈主发动“华夏战役”。驻防在平汉线两侧的国民党汤恩伯部30余万东谈主，赶快支离恣虐，一月之内丢城30余座，失地千余里，损兵数十万，使河南千百万东谈主民惨遭蹂踏和屠杀。
党中央、毛主席为了策应国民党作战，给日军以打击，开展河南抗战神气，营救沦一火区的东谈主民，从战术上将我华中、华北、陕北三大区相接起来，制定向河南敌后发展，甩手华夏的战术推敲。
7月下旬，令“新四军第四师西进豫皖苏边区，领先回答萧县、永城、夏邑、宿县证据地，然后买通与睢杞太地区的商量，相机甩手新黄河以东地区”。华中局和军部据此作了具体军力部署，号召四师以淮北路东为基地，主力西进豫皖苏地区。
8月15日，彭雪枫率领四师主力西进。首战小朱庄，全歼顽支队长王传绶部三个团。在彭笑千、张舒民、许西连等同道操办下，吴信元部（吴信容身后其部由其弟吴信元率领）举义编为新四军四师寂寞旅。接着先后击溃耿继勋、刘子仁两个纵队和由顽军所操办的日寇马队的紧要，伸开了回答萧、宿、永、夏等县政权的职责。
9月10日，四师在夏邑县以东八里庄，全歼顽伪匪三位一体的李光明支队。战斗行将扫尾时，彭雪枫师长为流弹所伤，豪壮糟跶。中央军委遂令张爱萍为四师师长，韦国清为副师长，增派三师第七旅西援，缔造路西野战军不异部，连接西进，扩大战果。
咨询长张震证据敌情，以彭雪枫花式致电冀鲁豫军区，请派军队南下支援。杨快活当即派王秉璋率军区两个团与马队过陇海路南下，合作四师作战。
10月上旬，王仲廉号召国民党暂编第一军军长王毓文率三个师（骑八师、暂十四师、三十师）和四个纵队（魏振铎、刘子仁、蒋心亮、刘瑞歧部）及场地其他顽武装2万余东谈主，对四师实行南北夹攻，企图乘我容身未稳聚而歼之。
10月中旬，四师在永城以北保安平地区一举歼灭土顽杨坤山部千余东谈主，刘子仁、刘瑞歧闻讯潜逃。四师立即参加山城集地区，在保安山、芒砀山一带构筑工事，以逸击劳。
顽军王毓文部自恃军力数倍于我，向我军阵脚猛攻，经三昼夜激战，两边打成对峙。20日晚，四师七旅二十团以一个营夜袭，打到了王毓文的不异部，敌军惊恐失措，全线交集，纷繁陈旧。四师立即追踪追击，一谈歼敌数千，直哀吊涡河北岸，残敌逃往涡河以南。
四师赶快转兵龙山集，再歼顽暂三十师第十八团，回答了涡北县政权，又歼灭了盘踞在年圩子的顽第三十二挺进纵队韩金山部两千余东谈主，回答了宿蒙县和宿怀县政权。
至此，四师西进军队在津浦路东、陇海路北、睢杞太以过火它地区的关系昆季军队的合作和支援下，回答了豫皖苏证据地，目田了250万罹难的东谈主民，从头摈弃起抗日烟火。
在4个多月的作战中，四师攻克敌伪据点30余处，离散敌伪两次猛穷困和屡次小的穷困，共歼灭顽军、日军、伪军13000余东谈主，先后争取举义、驯顺共七起，计3700余东谈主。
11月，日寇买通粤汉铁路，进至贵州独山，重庆悠扬，国民党战场发生严重危境。党中央指令四师，顽军暂不再见向我大举穷困，应握紧这一成心时机，持重涡河北岸地区。
随后，四师不异机关和九旅主力考取三师七旅先后复返津浦路东，冀鲁豫军区军队复返陇海路以北，张震率十一旅，寂寞旅（吴信元部改编）、马队团留在津浦路西，进行回答和建造证据地的职责。
1944年11月下旬，华中局决定在津浦路西缔造淮北第二地委、第二专署、第二军分区。吴芝圃任地委通知，彭笑千、纵翰民分任正副专员，张震任师咨询长兼十一旅旅长、分区司令员，赖毅任分区政事委员，长入不异路西军队。
证据各级政权的回答顺利进行。通过减租减息，加多工资，发动和组织内行，改善内行生存，培植了内行的政事觉捂和抗日斗争的积极性，各级工、农、青、妇等救国团体接踵建树。
党的组织得到回答和整顿，发展3000余名党员，建树了淮北第二专员公署和8个县政权、53个区政权和315个乡政权。组建了8个县总队和3个寂寞团，组织民兵万余东谈主。等闲地开展了长入阵线职责，进一步分化和判辨了场地坚决势力。
1945年1月，淮北第二地委移交各县开展“双减”露出，同恶霸田主伸开了阵容纷乱的计帐斗争。2月，拆除怀远县火神庙据点，全歼伪军丁在礼部。4月，以永城中学、演蚁合学、萧县中学为基础，缔造“建造中学”，彭笑千、王卓然划分任正副校长。
5月，二分区发动宿南战役，向孙町、芦沟、袁店、任集等伪据点伸开穷困，经一个多月的作战，先后拆除伪据点19处，歼敌5000余东谈主。经半年费力战斗，路西抗日民主证据地进一步持重和扩大。
1945年8月9日，毛主席发表《对日寇的终末一战》的声明。淮北证据地军民，反馈毛主席号召，运转了大反攻。8月25日，永城县伪军辩别向我顺服，二分区军队向永城县城发起穷困，经三昼夜激战，全歼守城伪军窦殿臣、杜春台部800余东谈主。
9月1日，扫清浍河以南、涡河以北扫数敌伪据点。9月20日，攻克孙町集，歼伪军第十五师7000余东谈主，迫使双沟伪军全部顺服。9月21日，盘踞在永西酂城之伪军十八师，由师长杜新民（地下党员）率部举义。
10月15日，十一旅三十一团攻克萧县，全歼守敌700余东谈主。与此同期，四师主力在津浦路东反攻，战果尤为权贵，先后规复宿迁、泗县、泗阳、灵璧等县城，攻克曹村、夹沟、四堡等9个车站和时村集、永安集、灰古集，歼敌5000余东谈主，淮北大片地盘取得目田。
1945年9月2日，日本签署顺服书，至此，中华英才伟大斗争取得终末顺利。